醫(yī)學(xué)人類學(xué)家特雷莎·麥克費(fèi)爾是一名過敏癥患者,她的父親死于蜜蜂蜇刺引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

目前,全世界有數(shù)十億人患有某種形式的過敏癥,據(jù)估計(jì)占全球總?cè)丝诘?0%~40%。

過敏并不一定致命,但會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。多年遭受過敏困擾的人花費(fèi)了大量的時(shí)間、金錢和精力,而且時(shí)常需要集中精神關(guān)注自己的癥狀。他們可能已經(jīng)習(xí)慣了這樣的生活,但即使如此,有時(shí)也很難忽視過敏帶來的影響。一個(gè)吸入花粉的糟糕日子、一塊發(fā)紅發(fā)癢的皮膚、一場聚會……都有可能帶來麻煩。

究竟什么是過敏?為什么我們會過敏?為什么過敏在全球范圍內(nèi)越來越嚴(yán)重?關(guān)于過敏,我們能做些什么,還不能做到什么?

顯然,我們的身體對每天接觸到的大量天然和人造過敏原越來越敏感了。在《過敏的真相》一書中,麥克費(fèi)爾展開了一場對過敏的科學(xué)探究之旅,嘗試解開過敏謎團(tuán)。

以下內(nèi)容節(jié)選自《過敏的真相》,已獲得出版社授權(quán)刊發(fā)。


《過敏的真相》,特雷莎·麥克費(fèi)爾 著,秦琪凱 譯,中信出版集團(tuán)2024年4月版

如何準(zhǔn)確計(jì)量過敏狀況的發(fā)生率?

過敏從來都不是表面看起來的那樣。它們難以確定,很難診斷,更難衡量。

準(zhǔn)確計(jì)量過敏狀況的發(fā)生率很重要。在醫(yī)學(xué)研究中,從資助分配到新藥開發(fā),數(shù)字驅(qū)動著一切。為了開始理解這個(gè)問題可能有多嚴(yán)重,以及為什么過敏可能是21世紀(jì)的主要慢性疾病,我們必須一頭扎進(jìn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的海洋。以下是從一些最新數(shù)據(jù)中挑選出來的內(nèi)容,它們凸顯了當(dāng)今過敏是多么普遍和廣泛。

?全球估計(jì)有2.35億人患有哮喘。

?在全球范圍內(nèi),2.4億~5.5億人可能患有食物過敏。

?藥物過敏可能影響到全球10%的人口和20%的住院患者。

?世界上10%~30%的人口患有花粉熱。

?20%~30%的印度人至少患有一種過敏性疾病。

?33%的印度人受到呼吸道過敏的影響。

?1.5億歐洲人被某種形式的慢性過敏困擾著。

?50%的烏干達(dá)人患有過敏癥。

?7.7%的中國兒童受到食物過敏的影響。

從某種程度上說,這些數(shù)字令人難以置信,但我們每天都能看到這樣的數(shù)字。我們中的大多數(shù)人已經(jīng)習(xí)慣了在新聞提要中看到表格、圖表、調(diào)查結(jié)果和百分比,事實(shí)和數(shù)字每時(shí)每刻都在吸引著我們的注意力,淹沒我們,麻痹我們,令我們感到不堪其擾。

我們生活在一個(gè)大數(shù)據(jù)、全球科學(xué)和Excel電子表格的時(shí)代,曾有人說過:“如果只有一個(gè)人死于饑餓,那是一場悲??;如果數(shù)百萬人死于饑餓,那只是統(tǒng)計(jì)數(shù)字?!比绻覀儼堰@個(gè)邏輯運(yùn)用到現(xiàn)代醫(yī)療的領(lǐng)域,也許我們就可以更清楚地理解為什么我們沒有對這些驚人的比例給予足夠的重視:如果只有一個(gè)孩子死于花生過敏或嚴(yán)重過敏性哮喘發(fā)作,那是一場悲??;如果有數(shù)百萬人患有食物過敏或哮喘而沒有死亡,那就只是統(tǒng)計(jì)數(shù)字了。雖然像這樣的大量數(shù)據(jù)也許能夠告訴我們?nèi)蜻^敏問題有多嚴(yán)重,但它們并不能告訴我們所有人們需要知道的事情。

紀(jì)錄片《過敏世界》(2008)劇照。

我們很難想象構(gòu)成所有數(shù)據(jù)的要素正是過敏癥患者日復(fù)一日共同面對的掙扎。個(gè)人的故事,比如我父親的、我的,也許還有你的,往往會被遺忘。重要的細(xì)節(jié)和背景信息——數(shù)十億過敏癥患者的生活經(jīng)歷,都從數(shù)據(jù)集中消失了。

以維羅妮卡為例,她是一個(gè)30歲出頭的活潑女人,她的呼吸過敏癥狀非常嚴(yán)重,嚴(yán)重到她會害怕看見春天到來的跡象。隨著氣溫變暖,綠芽從地下冒出來,白天逐漸變長,樹木發(fā)芽——如果維羅妮卡沒有盡早開始服用治療過敏的處方藥,所有這些變化都會給她帶來災(zāi)難。由于變幻莫測的氣候變化,她每年越來越像在做一場猜謎游戲:春天什么時(shí)候會到來?維羅妮卡試圖在春天來臨前的三四個(gè)星期預(yù)約她的主治醫(yī)生。然而,即使她把每件事都安排得恰到好處,她的過敏情況也仍然不可預(yù)測。如果這是一個(gè)特別嚴(yán)重的花粉年——花粉濃度明顯更高或者花粉季比平時(shí)更長,即使維羅妮卡服用了抗組胺的處方藥,她也會受到影響。

一天下午,我們舒舒服服地坐在她的辦公室里,她向我解釋說:“步行去上班時(shí),我必須確保自己戴上緊貼式太陽鏡。眼睛是我的觸發(fā)點(diǎn)。如果忘記戴眼鏡,我看起來就會像哭過或者通宵參加了派對。不管怎么說,這個(gè)樣子都不適合上班?!?/p>

每天,維羅妮卡回家后都會淋浴,洗掉頭發(fā)上的花粉,花粉濃度可能特別高的日子里她會避免戶外活動,而且每年有三四個(gè)月她會感到身體疲憊。當(dāng)我問她的丈夫、朋友和家人是否理解時(shí),她點(diǎn)點(diǎn)頭說:“我們?nèi)叶加羞^敏癥,所以他們都懂。每個(gè)人都在服用氯雷他定片或鹽酸非索非那定片或鹽酸左西替利嗪片之類的藥物,所有人都在吃藥?!彼f,最近每個(gè)人的過敏癥似乎都越來越嚴(yán)重了。只要她的抗過敏藥一直有效就沒事。但她擔(dān)心的是,當(dāng)最好的處方藥都不再有效時(shí),她會怎么樣。

情況是否變得更糟了?

當(dāng)我第一次開始查看統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí),我感到不知所措和困惑。官方數(shù)據(jù)究竟是基于什么統(tǒng)計(jì)的,為什么它們經(jīng)常變化,或許這反映了可能性的范圍之大?顯然,所有的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)都是估計(jì)得出的。它們是根據(jù)較小的、具有代表性的樣本量計(jì)算出來的。但我想了解更多細(xì)節(jié)——誰在做抽樣調(diào)查以及如何做抽樣調(diào)查,所以我聯(lián)系了美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC),試圖找到一些答案。

美國疾病控制與預(yù)防中心會跟蹤調(diào)查哮喘和食物過敏的發(fā)病率,因?yàn)檫@是兩種最致命的過敏性疾病,最有可能導(dǎo)致美國人的死亡。然而,在與工作人員打了幾輪電話和發(fā)了幾封電子郵件后,我沒有得到任何答案。在做了更多的跑腿工作以及對過敏研究人員進(jìn)行更多的采訪之后,我意識到,要確切地知道有多少人被過敏所困擾,是一件極其困難的事情。對于這一每個(gè)人都想知道答案的問題,我們同樣很難給出明確答案:情況是否變得更糟了?

這是我自己被診斷出過敏癥并開始和別人談?wù)撍麄兏髯缘倪^敏癥后,最迫切地想知道答案的問題之一。過敏癥專家、醫(yī)療保健提供者、醫(yī)藥和生物技術(shù)公司、不過敏的公民、像維羅妮卡這樣的過敏癥患者(很可能還有你),關(guān)心這些問題的讀者,都想知道如今過敏是否比過去更普遍,在可預(yù)見的未來,過敏率是否會繼續(xù)上升?是否所有的數(shù)據(jù)都比10年前、20年前或30年前更糟糕?過敏率真的在10年接10年地上升,還是新的公共衛(wèi)生意識運(yùn)動和更準(zhǔn)確的診斷工具令我們更善于發(fā)現(xiàn)和診斷過敏,從而使得數(shù)字激增?生活在21世紀(jì)的人更容易患過敏或更頻繁地經(jīng)歷過敏,并且癥狀更嚴(yán)重嗎?

紀(jì)錄片《過敏世界》(2008)劇照。

我花了5年多的時(shí)間研究和撰寫這本書,閱讀了過敏癥的歷史,采訪了過敏癥專家,參觀了研究過敏癥的科學(xué)實(shí)驗(yàn)室。我問遇到的每一個(gè)人,他們是否認(rèn)為過敏在普通人群中變得越來越普遍,在癥狀上變得越來越嚴(yán)重。幾乎所有人對這兩個(gè)問題的回答都是肯定的;然而,他們也提醒說,我們剛開始從科學(xué)的角度來理解過敏,目前擁有的數(shù)據(jù)還沒有達(dá)到它可以或應(yīng)該達(dá)到的水平。

在這個(gè)領(lǐng)域工作了幾十年的過敏癥專家都告訴我同一件事情:很難準(zhǔn)確地評估目前的情況,因?yàn)楹茈y獲得關(guān)于過敏癥患者數(shù)量的可靠數(shù)據(jù)。一方面,我們有無數(shù)患有不同形式過敏性疾病(濕疹、哮喘、花粉熱、食物過敏)的人的個(gè)人敘述,以及醫(yī)生或過敏癥專家的臨床記錄和診斷。另一方面,我們有經(jīng)匯編和制表的官方統(tǒng)計(jì)數(shù)字。如果你深入研究這些流行病學(xué)數(shù)據(jù),很快你就會發(fā)現(xiàn)一些明顯的問題。

首先,什么是過敏,或者更重要的是,什么不是過敏,這個(gè)定義會影響人們的統(tǒng)計(jì)方式,從而影響統(tǒng)計(jì)的準(zhǔn)確性。疾病類別并不是世界上穩(wěn)定的實(shí)體或“事物”;它們是對疾病典型癥狀和生物體征的集合的描述,甚至一些看似“容易”定義的東西——比如哮喘,也比乍看起來要復(fù)雜得多。自20世紀(jì)50年代以來,哮喘的正式定義已經(jīng)變了許多次。流行病學(xué)研究并不總是使用相同的疾病標(biāo)志物,因此在一項(xiàng)研究中被列入哮喘患者的人在另一項(xiàng)研究中可能不符合哮喘的條件。

在一項(xiàng)薈萃分析中,研究人員發(fā)現(xiàn),122項(xiàng)關(guān)于兒童哮喘患病率的研究沒有使用標(biāo)準(zhǔn)化的定義或哮喘癥狀,這使得數(shù)據(jù)無法匯編或比較。事實(shí)上,這122項(xiàng)研究使用了60種不同的哮喘定義。如果將最流行的4種定義應(yīng)用于同一組數(shù)據(jù),那么可被歸類為“哮喘”兒童的人數(shù)的差異將令人震驚。由于使用的定義不同,會有比例高達(dá)39%的兒童從患有哮喘變?yōu)闆]有哮喘。

那么,這些研究中的孩子到底有沒有哮喘呢?這由誰來決定?是目睹孩子在操場上輕微喘息或睡前呼吸困難的父母?是會記錄家族史,然后用肺活量計(jì)來測量小病人肺功能的兒科醫(yī)生?還是查看哮喘保險(xiǎn)理賠數(shù)據(jù)、吸入器處方數(shù)量,或者18歲以下兒童的父母自述調(diào)查數(shù)據(jù)的流行病學(xué)家?這就是眾多過敏癥患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)如此難以收集、解釋和書寫的原因。

辛辛那提兒童醫(yī)院的內(nèi)科醫(yī)生、哮喘研究人員庫拉納·赫爾希博士擁有數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn),她向我解釋了過敏性哮喘為何如此難以追蹤?!跋且粋€(gè)垃圾術(shù)語,”她說,“它是一種癥狀的名稱,而不是一種疾病。哮喘是異質(zhì)性的。它由一大堆的癥狀定義,可能由不同的途徑引起?!睋Q句話說,許多不同的醫(yī)學(xué)狀況都可能導(dǎo)致哮喘反應(yīng),而不僅僅是過敏。庫拉納·赫爾希解釋說,這使得具體地測量過敏性哮喘很難,將過敏與哮喘的其他原因(如運(yùn)動或其他肺部疾?。﹨^(qū)分開來也很難。更復(fù)雜的是,過敏即使不是患者哮喘的根本原因,也可能是觸發(fā)哮喘的環(huán)境因素。除非你查看每一個(gè)病人的病史,否則你不可能分辨出誰是“過敏性”哮喘,誰是有過敏誘因的“非過敏性”哮喘。

而且,不僅僅是哮喘的問題。用于編制全球過敏率官方數(shù)據(jù)的過敏的定義幾乎全部是模糊的、有爭議的、不斷變化的。令人驚訝的是,花粉熱這種醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的最古老的過敏癥,比人們最初想象的要難定義得多,用于判斷它的癥狀可能差別很大。即使研究是嚴(yán)格的,即具有臨床試驗(yàn)或官方診斷的才能被確診(大多數(shù)都沒有),得出的數(shù)字也仍然取決于研究人員最初如何定義疾病類別。說得委婉點(diǎn)兒,所有這些都讓人感到困惑和沮喪,往往會導(dǎo)致過敏癥患者的官方數(shù)據(jù)出現(xiàn)很大的差異。

這里有一個(gè)相關(guān)的例子,說明要得到更精確的數(shù)字以便了解有多少人在流鼻涕、打噴嚏或其他方面受到刺激是多么困難。過敏性鼻炎患者占世界總?cè)丝诘?0%~40%。在全球范圍內(nèi),10%和40%這兩個(gè)比例之間的差異是巨大的——就像增加或減少整片大陸的人口一樣。這種巨大差異背后的原因包括對花粉熱的定義不同、個(gè)人和全國調(diào)查中用于評估病情的診斷標(biāo)準(zhǔn)(如流淚或頻繁打噴嚏)不同,以及被測量的受試者群體不同(正在編制的調(diào)查數(shù)據(jù)中社會經(jīng)濟(jì)群體和地理區(qū)域的不同)。

紀(jì)錄片《過敏世界》(2008)劇照。

首先,并不是所有患花粉熱的人都接受了測試,自我診斷的人并沒有反映在官方數(shù)據(jù)中。即使患有過敏性鼻炎的人去看醫(yī)生,他們也可能不會得到正確的診斷。此外,并不是每個(gè)有過敏癥狀的人都知道自己有過敏癥,或者會被認(rèn)為是過敏癥患者,特別是癥狀輕微或很少接觸過敏原的患者。我父親不知道自己對蜂毒過敏,我也不知道自己有呼吸道過敏,我們倆都不會在家族病史中“過敏”旁邊的方框上打鉤,也不會在關(guān)于過敏的調(diào)查問題上回答“是”。而這通常是我們收集過敏率數(shù)據(jù)的首要方式——直接詢問人們或調(diào)查他們的癥狀。

這是目前過敏數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性存在的一個(gè)主要問題。大多數(shù)關(guān)于過敏的流行病學(xué)研究都是基于通過網(wǎng)絡(luò)或電話調(diào)查自述癥狀完成的。我們依靠過敏癥患者準(zhǔn)確評估自己的癥狀并如實(shí)報(bào)告,然后把他們的回復(fù)分到正確的類別中并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。這種方法的一個(gè)明顯問題是,過敏的癥狀往往與其他疾病的癥狀相似或完全相同,因此可能會令人困惑。自述癥狀充其量只能證明病人可能有潛在的過敏情況。如果沒有醫(yī)學(xué)診斷,自述癥狀本身不能用作確認(rèn)真正的過敏反應(yīng)的依據(jù)。

過敏在過去幾十年里變得更嚴(yán)重了

盡管研究人員可能在定義、癥狀和方法上存在分歧,但他們都同意一件事:過敏在過去幾十年里變得更嚴(yán)重了,全世界過敏癥患者的數(shù)量可能會繼續(xù)快速增長??纯次覀儚?0世紀(jì)獲得的數(shù)據(jù),有一個(gè)共識是,美國的花粉熱發(fā)病率在20世紀(jì)中期有所上升。數(shù)據(jù)顯示,哮喘的發(fā)病率從20世紀(jì)60年代開始增加,并在90年代達(dá)到頂峰。從那以后,哮喘的發(fā)病率一直保持穩(wěn)定。

就呼吸道過敏性疾病和特應(yīng)性敏感(皮膚過敏)而言,過去幾十年的患病率可能有所增加,而且其地理差異逐漸縮小。例如,1993—2003年,加納的特應(yīng)性疾病發(fā)病率翻了一番。在食物過敏方面,全球發(fā)病率的上升是最顯著的,這一趨勢從20世紀(jì)90年代開始,此后發(fā)病率一直穩(wěn)定增長。

斯科特·西歇雷爾博士是埃利奧特和羅斯林·賈菲食物過敏研究所的主任,也是紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院兒科過敏癥教授,親眼見證了食物過敏情況的增多。1997年,當(dāng)他開始在賈菲研究所工作時(shí),他的團(tuán)隊(duì)與“食物過敏和嚴(yán)重過敏反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)”組織合作進(jìn)行了一項(xiàng)研究,結(jié)果顯示,每250名兒童中就有1人報(bào)告對花生過敏。到2008年,西歇雷爾的研究表明,這一比例增加了兩倍多,達(dá)到1/70。

紀(jì)錄片《過敏世界》(2008)劇照。

“一開始,我并不相信2008年的研究?!弊畛?,西歇雷爾認(rèn)為這個(gè)比例反映了研究方法存在問題——直到他看到加拿大、澳大利亞和英國的類似數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)都表明大約1%或更多的兒童對花生過敏。如今,西歇雷爾毫不懷疑,過敏的發(fā)病率在過去幾十年里有所增長?!拔覀円部吹绞澄镞^敏的情況沒有得到解決,反而越來越多?!蔽餍谞栒f,“食物過敏的嚴(yán)重程度可能與20年前沒有什么不同,但越來越多的人受到影響,這是一個(gè)大問題。”

雖然所有這些數(shù)據(jù)都是令人信服的,但在過去30年里,我們所掌握的最令人信服的證據(jù)可能是住院人數(shù)。每兩個(gè)小時(shí),就有一個(gè)嚴(yán)重過敏的人被送進(jìn)急診室。這些數(shù)字似乎是無可辯駁的證據(jù),表明過敏性疾病的問題正在擴(kuò)大。倫敦帝國理工學(xué)院的研究人員在過去20年中搜索了可獲得的數(shù)據(jù),根據(jù)他們的研究,食物過敏住院人數(shù)增加了5.7%(1998—2018年),而死亡率從0.70%下降到0.19%。

在同一時(shí)期,腎上腺素自動注射器(Epi Pen)的處方增加了336%。研究人員控制了食物嚴(yán)重過敏反應(yīng)的定義和標(biāo)準(zhǔn)的變化,他們認(rèn)為,在總體發(fā)病率上升的情況下,食物過敏診斷和管理的改善導(dǎo)致了死亡率的下降。在20世紀(jì)70—90年代之間的短短20年間,因哮喘住院的人數(shù)增加了兩倍,直到今天才趨于穩(wěn)定。

盡管發(fā)達(dá)國家的哮喘發(fā)病率增長趨勢一直在放緩,在美國等地哮喘發(fā)病率保持不變,但在世界上的不發(fā)達(dá)地區(qū),哮喘發(fā)病率仍在繼續(xù)攀升,導(dǎo)致全球總體發(fā)病率繼續(xù)上升。

紀(jì)錄片《過敏世界》(2008)劇照。

這就是為什么專家預(yù)測過敏率將在未來幾十年繼續(xù)上升。過敏性疾病在低收入國家的農(nóng)村地區(qū)不那么普遍,但過敏性敏感處于同一水平(提醒:你可能有敏感性,但不會發(fā)生過敏)。換句話說,各地的人都有相同的敏感性,但在貧窮國家的農(nóng)村地區(qū),活動性癥狀和活動性疾病的病例較少。隨著國家發(fā)展程度提高,過敏率往往會上升。為什么會這樣?

原文作者/特雷莎·麥克費(fèi)爾

摘編/何也

編輯/張進(jìn)

導(dǎo)語校對/王心